人體對乙醇的正常代謝過程

      正常情況下，人體攝入的乙醇(酒精)主要在胃(約30%)、十二指腸以及回腸上段(約70%)通過單純擴散吸收，進入血循環后迅速分布，在肝、腎、肺及腦部等血管分布較多的器官很快達到平衡，其中除2%～10%的乙醇經腎和肺排泄外，80%～90%在肝代謝。乙醇在體內不能儲存，主要在肝內被乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶系統所氧化代謝。當血循環中乙醇含量較低時，主要由乙醇脫氫酶代謝。當乙醇水平很高時或長期飲酒者，則主要由微粒體酒精氧化酶系統起作用，其功能依賴于細胞色素P450。乙醇經上述酶解途徑代謝后的主要代謝物是乙醛，同時還產生氧化應激產物。乙醛隨后又被乙醛脫氫酶氧化代謝為乙酸，最終的產物是二氧化碳和水。長期乙醇攝入可致乙醇脫氫酶活性減低，不能及時代謝乙醛，而導致過多的乙醛在體內(主要在肝局部)潴留?！　?/span>

(1)肝對乙醇的氧化代謝：肝是乙醇代謝最主要的器官。在肝內有三種酶系可以氧化乙醇：乙醇脫氫酶(alcoholic dehydrogenases，ADH)、微粒體乙醇氧化酶系(microsomal ethanol oxidizing systems， MEOS)和過氧化物酶(catalase)。過氧化物酶主要存在過氧化物酶體和線粒體內，是三種代謝途徑中最少用到的。前兩種酶則是乙醇到達肝后的主要代謝酶?！　?/span>

(2)肝對乙醇的非氧化代謝：乙醇非氧化代謝的可能致病作用是形成脂肪酸乙酯。由于肝內對乙醇有強大代謝作用的乙醛脫氫酶和MEOS，這一途徑的作用表現得微乎其微。然而在急性乙醇中毒的病例中，發現胰腺、肝、心和脂肪組織中脂肪酸乙酯的濃度明顯高于正常對照組。在酗酒者中，這種非氧化途徑的乙醇代謝在最常受損傷的器官中發生。而有些器官如心臟缺乏氧化乙醇的代謝途徑，脂肪酸乙酯可能在酒精性心肌病的發病中起作用。但是脂肪酸乙酯在酒精性肝損傷中的作用，尚有待進一步證實?！　?/span>

(3)胃腸道對乙醇的代謝：盡管肝是乙醇代謝的主要器官，乙醇也可以在胃腸道內進行氧化代謝。早已發現在胃腸道內存在ADH酶同工酶，胃腸道ADH酶對乙醇的氧化代謝被稱為乙醇的“首過代謝”，也稱為“第一站代謝”。胃腸道黏膜上ADH酶對乙醇的氧化代謝可以減少肝門靜脈循環內的乙醇濃度。進而降低到達肝內的乙醇量，具有保護和減少酒精性肝損傷的作用。女性胃腸道的ADH酶活性較男性為低，這可以解釋女性較男性更易發生酒精性肝損害。但無論男性還是女性酗酒者其胃腸道內的ADH酶活性均減低?！　?/span>

總之，肝是乙醇的主要分解代謝器官，乙醇在肝內代謝生成乙酸需經過兩個氧化階段：第一階段由存在于肝細胞線粒體內的乙醇脫氫酶和微粒體的乙醇氧化酶系統催化，生成乙醛;第二階段由乙醛脫氫酶催化生成乙酸。第一階段中，乙醇通過三種途徑氧化代謝成乙醛。飲酒后，首先啟動0級經典途徑，即通過胞質內的乙醇脫氫酶進行代謝，此途徑需要以煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)作輔助因子;當血中乙醇濃度過高時，同時啟動一級途徑，即通過內質網中的乙醇氧化酶系統進行代謝。該系統存在于肝微粒體內，需要細胞色素P450的存在和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的參與。MEOS僅占肝內乙醇氧化量的10%，大部分仍經ADH途徑代謝，但當ADH達到飽和時，則由MEOS發揮更大作用。在第二階段中，乙醛由ALDH代謝成乙酸，后者以乙酰輔酶A(COA)的形式進入三羧酸循環，最終氧化成二氧化碳和水排出體外。此外，肝細胞中過氧化氫酶雖也具有氧化乙醇的能力，但在體內只起小部分作用。飲酒后也有部分乙醇在胃腸道內被氧化，被稱為乙醇的首過代謝，胃腸道中存在的ADH酶是參與這一代謝的主要酶。另外近年還發現，胃腸道中的細菌也能分解酒精。即便如此，一般認為乙醇的分解代謝器官主要是肝。